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3月20日，中国工程院钟南山院士科研团队，广州呼吸健康研究院杨子峰教授题在《药理学研究》发布论文，题为《连花清温对新型冠状病毒具有抗病毒、抗炎作用》。
论文提到，作为一种中药方剂，连花清瘟对一系列流感病毒具有广谱抗病毒作用和免疫调节作用。
研究人员使用CPE和空斑减数实验，在VeroE6细胞中评估了连花清瘟对SARS-CoV-2的抗病毒活性。
A、B分别为连花清瘟与瑞德西韦的抑制曲线。
C为连花清瘟对新冠病毒的空斑减数实验在透射电子显微镜下可见连花清瘟对病毒体形态的影响。
电子显微镜下超薄细胞切片。AF为未感染细胞，BG为新冠感染细胞，CDHI为连花清瘟处理细胞，EJ为瑞德西韦处理细胞。
通过实时定量PCR测定法测量Huh-7细胞中SARS-CoV-2感染后促炎细胞因子的表达水平。
试验结果表明，连花清瘟在mRNA水平上显著抑制SARS-CoV-2在VeroE6细胞中的复制，并显著降低促炎细胞因子(TNF-α，IL-6，CCL-2/MCP-1和CXCL-10/IP-10)的产生。
此外，连花清瘟处理导致细胞中病毒粒子的颗粒形态异常。
论文总结道，连花清瘟显著抑制SARS-COV-2复制，影响病毒形态并在体外发挥抗炎活性。这表明连花清瘟可以抵抗病毒攻击，有望成为控制COVID-19疾病的新策略。
当然，至于连花清瘟是否真的有效，我们还要看临床结果。
我们首先不能否认的是，中医药曾在SARS期间发挥了重要的作用，在此次新型冠状病毒治疗过程中，中药治疗也正在发挥着积极作用。国家卫健委与国家中医药管理局联合推出的《关于印发新型冠状病毒感染的肺炎诊断方案（试行第五版）的通知》中明确提出“各医疗机构要在医疗救治工作中积极发挥中医药作用，加强中西医结合，建议中西医联合会诊制度，促进医疗救治取得良好效果”[1]。其中，在年SARS疫情紧急关头研发出来的创新药物中药连花清瘟，作为治疗年新型冠状病毒感染的肺炎的推荐中药，出现频次较高。在国家卫健委《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案》第四版和第五版中，连花清瘟胶囊/颗粒均被列为医学观察用药。国家儿童医学中心、国家呼吸系统疾病临床医学研究中心、中华医学会儿科学分会呼吸学组等组织编写的《儿童新型冠状病毒感染诊断、治疗及预防专家共识（第一版）》中也推荐使用连花清瘟颗粒用于此次儿童新冠状病毒感染医学观察期乏力伴发热、干咳、咽痛的治疗，如下图[2]。图片来源：以岭药业官方网站图片来源：以岭药业官方网站连花清瘟胶囊/颗粒是以岭药业在“非典”期间研发的中药新药，是国内第一个进入原国家食品药品监督管理局药品快速审批通道的防治非典中药。
年中国军事医学院开展了连花清瘟抗冠状病毒SARS的研究，结果表明，连花清瘟胶囊体外抑制SARS-CoV病毒的半数有效浓度（ICH）为0.09mg/ml，其治疗指数为40.33，可明显抑制SARS病毒的复制。
同年连花清瘟胶囊紧急申请注册并获批，年连花清瘟颗粒和连花清瘟片也相继获批。
连花清瘟胶囊/颗粒/注册信息[3]年02月01日，石家庄以岭药业股份有限公司就申请了两项临床试验。医院医院合作，开展连花清瘟胶囊/颗粒治疗新型冠状病毒感染的肺炎随机、对照临床试验。主要适应症为：疑似新型冠状病毒感染的肺炎新型冠状病毒感染的肺炎[4]。连花清瘟治疗新型冠状病毒感染的肺炎临床试验信息
连花清瘟胶囊上市的十多年间，在非典、中东呼吸综合征、甲型流感、乙型流感、禽流感等一系列传染性公共卫生事件中屡屡发挥重要作用[4]。
连花清瘟胶囊作为重要产品，以岭药业十分重视。
在年就申请专利进行保护。笔者在专利数据库中检索一篇公告号为CNC的专利文件（申请日：0701），其内容与连花清瘟胶囊成分及适应症有高度的关联性。
连花清瘟胶囊，主要成分为：连翘、金银花、板蓝根、炒苦杏仁、薄荷脑、鱼腥草、大黄、广藿香、绵马贯众、红景天、炙麻黄、甘草、石膏。辅料为：淀粉。主治：清瘟解毒，宣肺泄热。用于治疗流行性感冒属热毒袭肺证，症见：发热或高热，恶寒，肌肉酸痛，鼻塞流涕，咳嗽，头痛，咽干咽痛，舌偏红，苔黄或黄腻等。
专利CNC保护一种抗病毒中药组合物及制备方法，作为非典型性肺炎的治疗和预防用药，组合物以清瘟解毒、宣肺泄热为原则，适当配伍芳香辟秽、益气扶正，重在清解内热，畅化气机，调整人体正常功能，提高抗病能力。
权利要求1保护一种抗病毒中药组合物，其特征在于，由下列重量份的原料药制成：连翘-，金银花-，板蓝根-，大黄40-60，广藿香60-，绵马贯众-，红景天60-，薄荷脑5-9，麻黄60-，炒杏仁60-，鱼腥草-，甘草60-，石膏-。
该专利权利要求1保护的组合物成分和连花清瘟胶囊、颗粒、片剂产品成分一致（辅料除外），并都用于清瘟解毒，宣肺泄热。可以确定该专利为花清瘟胶囊产品对应的基础专利。
权利要求2保护根据权利要求1所述的抗病毒中药组合物，其特征在于，由下列重量份的原料药制成：连翘，金银花，板蓝根，大黄51，广藿香85，绵马贯众，红景天85，薄荷脑7.5，麻黄85，炒杏仁85，鱼腥草，甘草85，石膏。
权利要求3保护根据权利要求1-2任一种抗病毒中药组合物的制备方法，其特征包括：
(1)、按照连翘，金银花，板蓝根，大黄51，广藿香85，绵马贯众，红景天85，薄荷脑7.5，麻黄85，炒杏仁85，鱼腥草，甘草85，石膏原料药重量比例称取中药材，净选；
(2)、广藿香碎断，加8-10倍量水提取挥发油，提油时间4小时，收集挥发油，提取液过滤后备用，残渣弃去；
(3)、连翘、麻黄、鱼腥草、大黄，用6-10倍量50-90％的乙醇提取2次，第一次2小时，第二次1.5小时，提取液过滤，滤液合并，回收乙醇，备用；
(4)、金银花、石膏、板蓝根、绵马贯众、甘草、红景天，加7-11倍量水煎煮至沸，加入苦杏仁，煎煮2次，第一次1.5小时，第二次1小时，提取液过滤，滤液合并同时加入广藿香提油后的水溶液，浓缩成相对密度1.10-1.15清膏，加95％乙醇，边加边搅拌，至醇浓度70％，冷藏放置24小时，过滤，滤液回收乙醇至无醇味，与醇提液合并，浓缩至相对密度1.15-1.20清膏，45-80℃喷雾干燥，即得干膏粉；
(5)、按照干膏粉∶辅料＝1∶0.5-1.0的比例加入85％的乙醇制粒；
(6)、将薄荷脑，广霍香挥发油加入乙醇溶解后喷入制粒细粉中，与颗粒混匀，用于临床上制备胶囊、片剂、冲剂、散剂的基本原料。
在说明书中，详细介绍了该组合物的特点，组方原则以及药效证明。
特点：基于瘟疫发病并非单纯体虚，用药以清解内火、清肺泄热、适当扶正为原则调整人体正常功能，不用参芪等温燥滋补药，仅选红景天一味扶正。
组方原则：
君药：连翘，外疏肌表、内清郁热；
臣药：金银花，助连翘清热之功；炙麻黄，宣肺疏表，宣畅肺络；
佐药：贯众、板蓝根、大黄、石膏，增加清热、抗病毒效果；藿香，芳香辟秽、宣畅气机、化温畅中；红景天，益气养阴、清肺解毒；薄荷，芳香开窍、疏散风热；鱼腥草，清肺解毒、消痈排脓；炒杏仁，肃肺止咳；
使药：甘草，解毒，调和诸药。
河北医科大学中医药理教研室进行主要药效学试验证明：抗病毒组合物胶囊剂体内给药对小鼠流感病毒性肺炎有明显的抑制作用。体外抑菌试验表明：胶囊剂体外对金黄色葡萄球菌、甲、乙型溶血性链球菌、肺炎球菌、流感杆菌均有明显的抑菌作用，可用于临床上治疗病毒性流感和肺炎。
对金黄色葡萄球菌感染小鼠有保护作用可提高免疫功能低下小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能及血清溶血素抗体水平，提高其非特异性免疫功能和体液免疫功能。
军事医学科学院微生物流行病研究所进行的药物体外抗SARS病毒药效研究显示，抗病毒组合物浓度大于0.09mg/ml可明显抑制SARS病毒。
以岭医药集团驻广州办事处医药代表，北京办事处、太原办事处人员自该区域发现非典病例后即预防用药，无一人发病。反映出对病毒性感冒有较好疗效。
对以岭医药集团专利继续检索，得到含有连花清瘟胶囊13种成分相关专利53项（包括上述CNC专利）。
由下图可以看出，以岭药业在研发新药连花清瘟后，在制备应用，检测、提取和分离等方面持续研发，并申请专利保护。
申请趋势和类型统计在这53项专利中，其有28项专利获得授权，17项专利处于审查状态，还有8项专利已失效。法律状态统计应用类专利有37项，占比70%，加之初始专利CNC用于抗病毒，共统计出38种适应症。
详见下表图。
从适应症方面来看，连花清瘟中药组合物具有广谱抗病毒、消炎作用，适用于多种抗病毒及炎症疾病的治疗中，应用广泛，效果明显。
我们相信，包括连花清瘟在内的多种中药，能够在此次防治新型冠状病毒肺炎的疫情中起到重要作用，促进医疗救治取得良好效果。
如果真的有效果，那可以帮助到非常多的患者，因为全世界很多其他国家，新冠病毒还处在上升期，患者数量正在不断地增加。
目前，我国已向意大利援助了10万盒。最近，意大利还要追加，可能要再寄10万盒支援意大利的抗疫。
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参考文献：
[1]国务院政策文件库，
本文编辑：佚名
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